Nikopharm

Отчет о клиническом испытании Баксина у больных псориазом

Утверждаю Главный врач Мед.центра “Медикал плюс” Уджуху В.Ю. Москва, 2008

ВВЕДЕНИЕ

Согласно многочисленным данным отечественных и зарубежных авторов псориаз является одним из наиболее распространенных дерматозов, которым страдают от 0,1 до 3% человеческой популяции. В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости псориазом, в том числе такими тяжелыми формами, как псориатический полиартрит, псориатическая эритродермия и пустулезный псориаз.

Нередко псориаз приводит к стойкой инвалидизации, значительно снижает социальную адаптацию, что часто вызывает депрессивные и невротические состояния у больных. Результаты многочисленных свидетельствуют о том, что к факторам, предрасполагающим к заболеванию и провоцирующим его, относят наследственность, обменные нарушения, патологические изменения внутренних органов, мембранные и микроциркуляторные изменения. В частности, рядом исследователей была установлена связь псориаза с геном, локализованным в дистальном конце хромосомы 17q - «геном псориаза». У больных псориазом выявлены нарушения соотношения гистоновых белков, которым принадлежит важное место в цепи регуляции пролиферативной активности и синтеза ДНК, составляющей большую часть хроматина. Большое значение в развитии этой болезни играют изменения активности лизосомальных ферментов и процессов свободнорадикального окисления.

В настоящее время формируется гипотеза о вирусогенетической природе псориаза, согласно которой интеграция вирусного и клеточного геномов нарушает генетический контроль гомеостатических механизмов организма и создает условия для развития псориатической болезни. Установлено, что при псориазе в эпидермисе возникает уровень клеточной кинетики, способствующий излишней наработки кератиноцитов, что ведет к резкому увеличению толщины эпидермиса. К настоящему времени накоплено достаточно фактов о значительной роли иммунных нарушений в патогенезе псориаза, что позволило многим исследователям расценивать псориаз как иммунопатологическую болезнь Анализ функционального состояния иммунной системы показал, что у больных псориазом возникает патологически измененная структура иммунокомпетентных клеток. В целом ряде работ выявлено повышение активности гуморальных и клеточных механизмов иммунного ответа, что косвенно указывает на наличие воспалительной реакции организма, не ограниченной рамками местных воспалительных процессов в коже и суставах.

При обострениях псориаза происходит активация фагоцитирующих клеток периферической крови. Показатели активности фагоцитов в среднем в 3 раза превышают контрольные показатели. У части больных обнаружена активация системы комплемента. Достаточно установленным фактором является и дисбаланс Т-лимфоцитов при псориазе. Важная роль в патогенезе псориаза принадлежит не только уровню субпопуляций Т-лимфоцитов, но и нарушению их функциональной активности. Дисбаланс субпопуляций Т-лимфоцитов (хелперов и супрессоров) предполагает вовлечение в патологический процесс, наблюдаемый при псориазе иммунорегуляторных реакций. Значительную роль в формировании псориатического поражения и поддержания восполительной реакции в очаге играют микроабсцессы Мунро. Они состоят из нейтрофилов, клеток Лангерганса (CD1+), Т-индукторных клеток (CD4+, CD5+), макрофагов (CD 16+), которые экспрессируют HLA-DR+. Некоторые из них продуцируют ИЛ-6, ИЛ-8, γ-ИФН (119). Кератиноциты, окружающие эти образования, также экспрессируют ИЛ-8 под влиянием активирующих секрецию этого цитокина фибробластов. Большое значение в патогенезе псориаза придается нарушениям и других механизмов клеточной пролиферации: повышению уровня полиаминов, содержания простогландинов, активности протеаз, фосфолипазы А2, содержания арахидоновой кислоты и ее метаболитов, количества рецепторов к фактору эпидермального роста. Таким образом, многоплановость патологических изменений при псориазе значительно затрудняет разработку эффективных методов терапии данного заболевания.

Несмотря на многочисленные исследования и неоднократные обсуждения вопроса о терапии псориаза эта болезнь остается достаточно резистентной к лечению. Внедрение в терапевтическую практику таких методов лечения, как ПУВА и селективная фототерапия, кортикостероидных гормонов, ретиноидов, цитостатиков, иммуносупрессоров, несколько улучшило ситуацию, однако имеется целый ряд серьезных противопоказаний к применению указанных методов. Кроме того, нередко у пациентов при длительном и интенсивном лечении, с применением вышеуказанных методик, появляется не только резистентность к проводимой терапии, но и спустя многие годы могут развиваться предраковые и злокачественные поражения кожи.

Современный подход к терапии псориаза помимо традиционных методов лечения включает в себя и другие способы терапии. В частности, с применением иммунокоррегирующих средств. С этой целью рядом авторов был использован отечественный препарат -иммуномодулятор Т-активин. Т-активин представляет собой 6-ю фракцию гормона вилочковой железы, получаемую из тимуса телят. Под воздействием Т-активина, у больных различными формами псориаза, улучшается количественный состав Т-лимфоцитов в периферической крови, выявляется положительная динамика в гуморальной системе иммунитета, (характеризующаяся нормализацией количества сывороточных иммуноглобулинов, СЗ и С4-фракций комплемента). Положительная динамика иммунологических показателей сопровождается высокой клинической эффективностью, а также наблюдается, большая длительность ремиссии заболевания, чем после обычных методов лечения.

Исследована клиническая эффективность отечественного синтетического иммуномодулятора - ликопида при лечении больных с различными видами псориаза. Показано, что этот препарат обладает выраженным иммуностимулирующим действием на показатели моноцитарно - макрофагального и клеточного звеньев иммунитета, повышает эффективность межклеточного взаимодействия, регулирует экспрессию HLA - DR и CD 25+, а также индуцирует генерацию активных форм кислорода и синтез ИЛ-1 моноцитами. Продемонстрирован высокий клинический эффект у больных различными формами псориаза при проведении курса терапии ликопидом. Установлены выраженные корреляции между клиническим эффектом и иммунокоррегирующим действием ликопида, проявляющимеся в нормализации ряда исходно сниженных показателей клеточного иммунитета. Разработан метод комплексной терапии с использованием тимомиметиков (тактивин, тималин) по пролонгированной схеме от 2 до 6 месяцев. Разработано новое иммуномодулирующее средство – тимогар. Данный препарат применяют по 1 мл 0,01% раствора через день внутримышечно (на курс лечения 10-12 инъекции) в комплексе с традиционными препаратами.

Такая комбинированная терапия больных псориазом повышает эффективность лечения и оказывает выраженное влияние на иммунную систему больных, способствуя нормализации их иммунного статуса. Предложен новый подход к лечению псориаза с применением низкомолекулярного индуктора интерферона - циклоферона, который наряду с противовоспалительным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием обладает широким спектром противовирусной и антибактериальной активности. Интенсивная монотерапия циклофероном (по 4 мл в/м на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26 и 29 сут.) оказывает выраженный эффект как по клиническому результату, так и по коррегирующему воздействию на систему интерферона.

Для коррекции иммунологических сдвигов при псориазе предложен еще один иммуномодулятор интерферонового ряда – неовир. Наряду с иммуномодулирующим эффектом неовир оказывает стимулирующее воздействие на функциональную активность естественных киллеров - важного эффектора удаления чужеродных агентов, в частности, тех антигенных веществ, которые могут играть ключевую роль в патогенезе болезни. Применение в комплексном лечении больных псориазом диуцифона, как иммуномодулятора, оказалось оправданным и выявило положительное влияние на течение псориатического процесса и иммунологическую динамику течения заболевания. По данным ряда авторов одним из эффективных отечественных иммуномодуляторов является ксимедон. Ксимедон назначали по 0,5 г 3 раза в день до еды в течение 3-4 нед одновременно с традиционной терапией.

Применение ксимедона в комплексе традиционных противопсориатических средств значительно повышает эффективность лечения. Препарат оказывает при данном дерматозе иммуномодулирующий эффект, способствует нормализации показателей иммунного статуса. Комплексное лечение с использованием ксимедона приводит к значительному медицинскому и экономическому эффекту, сокращает сроки лечения больных в 1,5 раза, способствует уменьшению количества случаев возникновения рецидивов, как в первые 6, так и в последующие 7-12 месяцев наблюдения. Высокая терапевтическая активность ксимедона, отсутствие побочных эффектов позволяет рекомендовать его для лечения больных различного возраста, имеющих общую патологию, когда другие иммуномодулирующие средства противопоказаны. Ксимедон хорошо переносится больными, может применяться не только в стационаре, но и амбулаторно.

В качестве средства для лечения псориатической болезни подтверждена высокая эффективность сандиммуна. Препарат показан при тяжелых формах псориаза, таких как псориатическая эритродермия, псориатический полиартрит, экссудативный и торпидный распространенный бляшечный псориаз, при не эффективности других методов лечения или невозможности их применения. Сандиммун обладает высокой иммуносупрессивной активностью, но не оказывает цитостатического действия. Сандиммун снижает активность Т-лимфоцитов как в дермальном слое, так и в эпидермисе кожи, пораженной псориатическим процессом и косвенно воздействует на состояние сосудов, гиперпролиферацию эпидермиса, а также на наличие и активность клеток воспаления, влияя, таким образом, на основные звенья участия иммунной системы в патогенезе псориаза.

Достаточно изучен характер побочных эффектов сандиммуна. (дисфункция почек, гипертония, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, парестезии, гипертрихоз и т.д). Однако, накопленный опыт клинического использования сандиммуна дал возможность сформулировать правила отбора больных, а также подбора дозы, что позволяет получать хороший клинический эффект при минимальных побочных эффектах.

В 1998 году создан новый отечественный иммунодепрессант -тимодепрессин. Это сентетический дипептид, состоящий из D-аминокислотных остатков глютаминовой кислоты и триптофана. Препарат представляет собой прозрачный раствор, в 1 мл которого в ампуле содержится: тимодепрессина - 0,001 г, натрия хлорида - 0,009 г, дистиллированной воды - 1 мл. Разработанная схема лечения представляет собой 2-3 семидневных тура внутримышечных инъекций с недельным перерывом между каждым из них и с последующим поддерживающим лечением в виде интраназальных капель. Данная схема учитывает влияние тимодепрессина как на клинические проявления, так и на показатели иммунограммы. Данные иммунологических исследований свидетельствуют о том, что тимодепрессин оказывает положительное воздействие на течение патологического процесса у больных псориазом, хорошо переносится больными, не вызывает побочных явлений и осложнений.

Часто для лечения больных псориазом псориаза применяются топические стероиды, использование которых у данных больных сопряжено с развитием целого ряда как местных, так и нежелательных системных побочных эффектов. Появившиеся в последние годы модификаторы биологического ответа (ремикейд, раптива) не решили проблему терапии псориаза в связи с их высокой стоимостью и возможностью возникновения иммунодефицитного состояния, что придает несомненную актуальность дальнейшей разработке новых лечебных методик.

В связи с вышеизложенным особую актуальность приобретает разработка и внедрение в дерматологическую практику негормональных методов лечения псориаза. БАКСИН - биологически активная добавка к пище. Создан в 1990 году из непатогенных микроорганизмов Halobacterium Halobium 353 П , обитающих в соленых озерах, а также в Мертвом море. Являясь природным комплексом минералов, аминокислот, белков и витаминов, баксин содержит витамины (А, В1, В2, В3, В6, С, Д, Е,) в большом количестве каротиноиды, микроэлементы (Se, K, Na, Ca, Mg, Fe, Mn, Zn, P, Pd, Cr).

Проведенные исследования показали, что баксин обладает иммунокоррегирующим действием (нормализует показатели гуморального и клеточного звеньев иммунитета, увеличивает продукцию высокоавидных антител; цитотоксических лимфоцитов и уровень сывороточного интерферона). Баксин оказывает также адаптогенный (активация обменных процессов в организме), антиоксидантный (ингибирование образования свободных радикалов) и антиатерогенный эффект (за счет увеличения липопротеидов высокой плотности). Баксин изготовляется в виде капсул по 120 мг.

Помимо БАД Баксин, в клиническом испытании на кафедре кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ применялось специально разработанный косметический крем Баксин. Исследования проводились у 30 пациентов с различными клиническими разновидностями псориаза, находившимися на стационарном и амбулаторном лечении на кафедре кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ , 52 городской клинической больнице города Москвы и медицинском центре “Медикал плюс”.

Назначение лечения и динамическое наблюдение осуществлялось профессором кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ Уджуху В.Ю., клиническими ординаторами и больничными врачами четвертого дерматологического отделения. В контрольную группу были включены 20 больных псориазом идентичные по полу, возрасту и клиническим разновидностям заболевания, получавшими стандартную терапию.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной целью исследования являлось изучение клинической эффективности и безопасности баксина у больных с различными клиническими разновидностями и степенью тяжести псориаза при сочетанном применении препарата в виде капсул и 4% баксинового крема. Проведен сравнительный анализ результатов лечения с клиническими данными, полученными при использовании стандартных методов лечения псориаза. Кроме этого оценивалось влияние баксина на качество жизни и состояние здоровья больных.

ОТБОР ПАЦИЕНТОВ

Под нашим наблюдением находилось 50 больных различными клиническими разновидностями псориаза. Из них 30 пациентам проводилось лечение баксином и 20 больным, составившим контрольную группы, назначалась стандартная терапия (антигистаминные и седативные средства, препараты кальция, гемодез, витамины группы В, аскорбиновая кислота, системная кортикостероидная терапия, метатрексат, УФО – субэритемные и эритемные дозы.

Критерии включения

При включении больных для проведения лечения баксином были использованы следующие критерии: 1. Клинические проявления псориаза на момент первичного обращения. 2. Отсутствие иммуносупрессивной терапии в течение последнего года.

Критерии исключения

В группы больных для проведения лечения баксином не включались: 1. Пациенты младше 18 лет. 2. Больные с нарушениями функции почек, установленными на основании уровня креатинина больше 1,5 мг/мл или вычисленного клиренса креатинина меньше 30 мл/мин. 3. Больные с нарушениями функции печени, что выявлялось при наличии уровня АлАТ и АсАТ, превышающего более чем в 3 раза верхнюю границу нормы. 4. Больные с гиперчувствительностью к баксину. 5. Больные с тяжелыми соматическими заболеваниями. Распределение больных по полу и возрасту представлено в таблице 1.

Таблица 1. Распределение больных по полу и возрасту.

Возраст больных (лет) Женщины Мужчины Всего больных
От 17 до 25 1 3 4
От 25 до 45 1 5 6
От 45 до 60 2 8 10
От 60 до 70 3 7 10
Всего больных 7 23 30

 

Как видно из представленных в таблице 1 данных, возрастной состав больных варьировал от 18 до 81 года. Среди наблюдавшихся больных преобладали лица мужского пола (23 пациента). Большая часть из них (23 пациентов) находилась в наиболее трудоспособном возрасте (от 18 до 45 лет). Анализ взаимосвязи между появлением первых признаков псориаза и возрастом больных показал, что первые манифестация патологического процесса наиболее часто отмечались в возрасте от 21 до 25 лет (табл.2).

Таблица 2 Распределение больных псориазом в зависимости от возраста, в котором началось заболевание

Возраст Лица женского пола Лица мужского пола Всего
абс. % абс. % абс. %
до 16 - - 1 3,3 1 3,3
17-20 3 10 14 46,6 17 56,7
21-25 4 13,3 7 23,3 11 36,7
26-30 - - - - - -
31-40 - - - - - -
свыше 40 - - 1 3,3 1 3,3
Итого: 7 23,3 23 76,7 30 100

У одного больных заболевание началось в возрасте до 16 лет. Возникновение псориаза в этом возрасте, по-видимому, объясняется гормональной перестройкой свойственной периоду полового созревания. Лишь у одного больного первая манифестация псориаза отмечалась в возрасте старше 40 лет и была вызвана значительными стрессовыми нагрузками. Факторы, провоцирующие появление первых клинических признаков псориаза отражены в таблице 3. Из триггерных факторов, приводящих к появлению клинических симптомов псориаза и его рецидивов, наиболее часто отмечались обострения фокальной инфекции и хронических заболеваний (23,4%), значительные психоэмоциональные нагрузки и стрессовые ситуации (16,7 %). Предшествовавшие появлению клинических симптомов псориаза простудные заболевания (ОРВИ, грипп) и переохлаждения прослеживались у 6 пациентов (12,7%).

Систематическое употребление больших количеств алкоголя наблюдалось у 5 больных (16,7%), воздействие солнечной инсоляции – у одного (3,3%), систематическое нарушение режима питания – у одного больного (3,3%). У 4 больных (13,3%) появление первых признаков заболевания и его обострений не были связаны с триггерными факторами. Изучение влияния наследственных и средовых факторов показало, что у 6 больных (20,0%) выявлено наличие псориаза у близких родственников. Причём наследственная отягощённость прослеживалась у больных в шести случаях по мужской линии. Из представленных в таблице 4 данных следует, что значительное число больных страдали псориазом в течение многих лет. Так, наиболее многочисленную группу (20 пациентов) составили пациенты, страдавшие псориазом от 5 до 10 лет, у пяти больных (16,7%) длительность заболевания превышала 10 лет и лишь у двух пациентов имела место первая манифестация псориатического процесса.

Таблица 3 Факторы, провоцирующие появление псориаза или его рецидивы.

Провоцирующий фактор abs %
1 Обострения фокальной инфекции и хронических заболеваний 7 23,4
2 Стресс 5 16,7
3 Алкоголь 5 16,7
4 Простудные заболевания, ОРВИ, грипп 6 20
5 переохлаждение 1 3,3
6 Повышенная солнечная инсоляция 1 3,3
7 Нарушение диеты 1 3,3
8 Фактор не известен 4 13,3

 

Таблица 4 Распределение больных в зависимости от длительности заболевания.

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНЩИНЫ МУЖЧИНЫ ВСЕГО:
abs % abs % abs %
до 5 лет 1 3,3 4 13,4 5 16,7
от 5 до 10 лет 6 20 14 46,6 20 66,6
более 10 лет - - 5 16,7 5 16,7
ИТОГО: 7 23,3 23 76,7 30 100

 

Из анамнеза выяснено, что ранее все больные по поводу псориаза получали разнообразное лечение включавшее препараты кальция, тиосульфат натрия, витамины группы В, антигистаминные препараты, аскорбиновую кислоту, гепарин, системные кортикостероиды, детоксицирующую терапию (гемодез и др.), эфферентные методы (гемосорбцию, плазмаферез), цитостатики (метатрексат), PUVA-терапию, ароматические ретиноиды (тигазон) и др. Распределение больных псориазом в зависимости от клинической формы представлено в таблице 5.

Таблица 5 Распределение больных в зависимости от клинической формы заболевания.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФОРМА ЖЕНЩИНЫ МУЖЧИНЫ ВСЕГО:
abs % abs % abs %
вульгарный 6 20 8 26,7 14 46,7
экссудативный 1 3,3 7 23,3 8 26,6
застарелый - - 3 10 3 10
эритродермия - - 5 16,7 5 16,7
ИТОГО: 7 23,3 23 76,7 30 100

 

Из представленных данных следует, что у 14 пациентов (наиболее многочисленная группа) диагностирована вульгарная разновидность псориаза (46,7%). Патологический процесс в этих случаях был представлен типичной для псориаза мономорфной папулезной сыпью (милиарные и лентикулярные узелки), а также бляшками различных размеров и формы розово-красного цвета, покрытых серебристо-белыми чешуйками. При поскабливании папул чётко выявлялись патогномоничные для псориаза симптомы: «стеаринового пятна», «терминальной плёнки», «кровяной росы». У 2 больных этой группы патологический процесс носил ограниченный характер, поражая преимущественно кожу разгибательных поверхностей локтевых и коленных суставов, кожу волосистой части головы. У остальных больных псориаз принимал более распространённый характер, локализуясь и на других областях туловища и конечностей.

У 8 больных (26,6%) была диагностирована экссудативная форма псориаза. Патологический процесс у таких пациентов характеризовался папулами и бляшками, покрытыми серовато-жёлтыми чешуйками, при удалении которых обнажалась мокнущая, кровоточащая поверхность. Феномен «стеаринового пятна» не определялся. Очаги поражения имели резкие границы, и течение псориатического процесса часто сопровождалось интенсивным зудом и жжением. Нередко вследствие нарушения эластичности кожи, возникали болезненные поверхностные и глубокие трещины. Заболевание у таких больных, как правило, носило распространённый характер.

У пяти больных (16,7%) заболевание протекало в виде псориатической эритродермии. Субъективно отмечался зуд и жжение кожных покровов. Поражённая кожа отличалась ярко-красной окраской, была покрыта большим количеством крупных и мелких сухих белых чешуек (обильное пластинчатое шелушение), горячей на ощупь, инфильтрована, отечна, местами лихенифицирована. У 3 из них наблюдались тотальные поражения кожных покровов в виде сливной отечной эритемы, значительной инфильтрации, корочек, чешуек, корко-чешуек, многочисленных, поверхностных и глубоких трещин.

У 2 больных эритродермия носила парциальный характер, поражая менее 70% кожного покрова, и выражалась симптоматикой типичной для вульгарного псориаза.

У 3 пациентов (10%) наблюдалась застарелая форма заболевания. Помимо типичных для псориаза мономорфных высыпаний, выявлялись крупные очаги поражения застойного, синюшно-красного цвета с типичным для данного дерматоза шелушением на поверхности и яв-лениями мощной папулезной инфильтрации.

У 25 больных псориатический процесс носил прогрессирующий характер: отмечалось появление свежих псориатических элементов, периферический ободок роста, резко положительная псориатическая триада. У пяти больных выявлена стационарная стадия заболевания, характеризовавшаяся отсутствием свежих высыпных элементов. Изучение анамнеза показало, что у девяти больных псориаз носил сезонный характер, у восьми пациентов определен зимний тип заболевания и одного пациента – летний тип.

Однако наиболее многочисленную группу (21 человек) составили пациенты с недифференцированным типом псориаза, которые не смогли чётко связать обострение заболевания со временем года. Некоторые из них отмечали, что ранее рецидивы псориаза возникали в зимнее время, однако с течением времени псориатический процесс утратил черты сезонности. Результаты изучения типов течения псориатического процесса представлены в таблице 6.

Таблица 6 Распределение больных по типам псориаза

Типы псориаза зимний летний недифференцированный
Количество больных 8 1 21

 

Одним из важных критериев при оценке степени тяжести течения патологического процесса являлся анализ частоты рецидивов псориаза (таблица 7).

Таблица 7 Частота рецидивов.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФОРМА количество больных 1 раз в год 2 и более раза в год непрерывное течение
abs % abs % abs % abs %
вульгарный 14 46,7 1 3,3 9 30 4 13,4
экссудативный 8 26,6 2 6,7 5 16,7 1 3,3
застарелый 3 10 - - - - 3 10
эритродермия 5 16,7 - - 4 13,3 1 3,3
ИТОГО: 30 100 3 10 18 60 9 30

 

Из данных представленных в таблице следует, что наибольший удельный вес приходился на больных, отмечавших два и более обострения в год – 60,0%. Второе по численности место приходилось на пациентов, у которых клинические проявления типичные для псориаза в виде папулезных элементов и бляшек постоянно присутствовали на протяжении года и более (30%). Результаты изучения структуры сопутствующих заболеваний у больных псориазом представлены в таблице 8.

Таблица 8 Сопутствующие заболевания у больных псориазом.

Нозологические формы болезни абс. %
1 Заболевания органов дыхания (бронхит, плеврит, пневмония и др.) и ЛОР-органов (ангина, ренит, гайморит и др.) 11 36,7
2 Болезни органов пищеварения, в т. ч. болезни печени, желчного пузыря и поджелудочной железы 7 23,3
3 Болезни эндокринной системы, расстройства питания, нарушения обмена веществ 3 10
4 Болезни системы кровообращения 2 6,7
5 Болезни нервной системы и психические болезни 1 3,3
6 Онихомикозы 6 20
7 Сопутствующее заболевание не выявлено 6 20

 

Наиболее высокий удельный вес среди сопутствующих заболеваний приходился на болезни органов дыхания (в том числе бронхит, пневмония и др.) и ЛОР-органов (тонзиллит, гайморит и др.) – 36,7%. Доля заболеваний органов пищеварения составила 23,3%. Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ, болезни системы кровообращения, нервной системы выявлены в 20,0% случаев. Онихомикозы диагностированы у 6 (20%) пациентов. Таким образом, в структуре сопутствующих заболеваний у наблюдавшихся больных не выявлено каких либо особенностей по сравнению со среднестатистическим распределением заболеваний в Европейской части России. До начала лечения и в процессе проводимой терапии больным назначались комплексные общелабораторные исследования, включающие общий анализ крови, клинический анализ мочи, биохимический анализ крови, а также УЗИ внутренних органов (табл. 9).

Таблица 9 Сравнительная лабораторная характеристика обследованных больных псориазом

Исследованные лабораторные показатели Группа больных с различными формами псориаза
Больные вульгарным псориазом Больные экссудативным псориазом Больные застарелым псориазом Больные псориатической эритродермией
Анемия 1 (3,3%) - - 1 (3,3%)
Лейкоцитоз - - - 1 (3,3%)
Лимфопения 2 (6,7%) - - 2 (6,7%)
Тромбоцитопения - 1 (3,3%) - -
Ускорение СОЭ 1 (3,3%) - - 2 (6,7%)
Повышение уровня глобулинов, γ-глобулиновых фракций - 1 (3,3%) - -
Повышение уровня С-реактивного белка - - - 1 (3,3%)
Функциональные пробы печени: гипербилирубинемия гиперхолестеринемия повышение триглицеридов повышение белково-осадочных проб (тимоловая, суммовая проба) 1 (3,3%) - - 1(3,3%)

 

Проведенный анализ полученных данных показал, что течение псориаза сопровождалось разнообразными нарушениями со стороны общелабораторных анализов. Чаще всего, вне зависимости от клинической формы заболевания, выявлялись анемия, лимфопения, ускоренное СОЭ, нарушение биохимии крови.

ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Для объективной оценки степени тяжести течения заболевания и эффективности проводимой терапии у наблюдаемых нами пациентов мы использовали индекс PASI. Этот коэффициент объединяет площадь поражения кожи, степень выраженности объективных (эритема, шелушение, инфильтрация) и субъективных (зуд кожи) симптомов.

При максимальной распространенности процесса и выраженности объективных и субъективных симптомов PASI = 96, а при их полном отсутствии PASI = 0. Используя индекс PASI, оценивалась степень тяжести течения кожного процесса у каждого обследуемого пациента: 0  PASI  10 - легкая степень, 10  PASI  50 - средняя степень, 50 < PASI - тяжелая степень. Для вычисления индекса PASI применяли разработанную компьютерную программу. На каждого больного кроме стандартной истории болезни, заведённой в стационаре, была оформлена утверждённая индивидуальная карта, в которой фиксировалась динамика кожного процесса в ходе исследования.

СХЕМА ПРИМЕНЕНИЯ ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА

Методика применения баксина была следующей: всем больным препарат назначался в виде капсул: по 2 капсулы 3 раза в день, в течение 3-4 недель. Одновременно на очаги поражения 2 раза в день наносился 4% баксиновый крем на протяжении 3-4 недель.

СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

У 2 пациентов антигистаминные препараты назначались с целью купирования зуда. У одного больного с псориатической эритродермией лечение баксином сочеталось с системным применением кортикостероидных гормонов (дипроспан 1,0 мл в/м, один раз в неделю, на курс 2 инъекции) и антибиотиков.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эффективность проведённой терапии оценивалась как: КЛИНИЧЕСКАЯ РЕМИССИЯ - полный регресс всех клинических симптомов заболевания, допускается наличие остаточных явлений в виде депигментированных или пигментированных пятен; в ряде случаев сохранялись отдельные элементы в виде «дежурных» бляшек со слабо выраженной эритемой; снижение PASI более чем на 90 % от исходного уровня. ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ УЛУЧШЕНИЕ - регресс большей части высыпаний, значительное снижение эритемы, инфильтрации и шелушения в области сохранившихся очагов; снижение PASI более чем на 80 % от исходного уровня УЛУЧШЕНИЕ - прекращение появления свежих высыпаний, снижение эритемы, инфильтрации и шелушения в области псориатических очагов; снижение PASI более чем на 30 % от исходного уровня. БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ - клинические симптомы не изменились по сравнению с исходным состоянием. УХУДШЕНИЕ – появление свежих псориатических элементов, нарастание клинической симптоматики заболевания по сравнению с исходным состоянием. Терапевтическая эффективность применения баксина при лечении больных с различными клиническими вариантами псориаза прослежена в общей сложности у 30 человек. Уже с первых дней комплексного применения баксина отмечались положительные сдвиги в течении псориатического процесса. Так, на 2-3 сутки проводимой терапии пациенты отмечали уменьшение зуда, жжения, чувства стягивания кожи и другие болезненные ощущения, прекратилось появление псориатических эффлоресценций. Наиболее ранние позитивные сдвиги в течение патологического процесса выявлялись у больных с вульгарным псориазом.

Уже к 8-10 дню лечения у большинства пациентов с данной разновидностью заболевания были полностью купированы неприятные субъективные ощущения, прекратилось появление свежих высыпных элементов и рост псориатических бляшек по периферии, регрессировал воспалительный ободок роста, то есть удалось добиться перехода прогрессирующей стадии заболевания в стационарную.

В качестве иллюстрации приводим клинический пример.

  • Больной до лечения. (фото размещены на сайте клиники Астери-мед)
  • Больной на 7 день терапии баксином. Наблюдается регресс периферического ободка роста (фото размещены на сайте клиники Астери-мед)
  • На 10-12 день проводимой терапии папулезные элементы побледнели и значительно уплостились, значительно уменьшилось шелушение на поверхности псориатических элементов. В эти же сроки вокруг псориатических бляшек возник псевдоатрофический ободок Воронова и стали четко прослеживаться признаки рассасывания инфильтрации в центральной зоне псориатических очагов.
  • На 17 -21 день наблюдений вследствие нарастания положительных сдвигов в течение псориатического процесса мы наблюдали регресс клинической симптоматики псориаза.

В качестве иллюстрации приводим следующее наблюдение:

  • Больная до лечения (фото размещены на сайте клиники Астери-мед)
  • Больная на 14 день комплексного лечения баксином. (фото размещены на сайте клиники Астери-мед) У больных вульгарным псориазом, которым проводилась рутинная терапия, динамика изменений в местном статусе носила схожий характер.

Однако окончательные выводы о степени эффективности проведенной терапии во многих случаях можно сделать лишь на 19-23 день лечения. У больных с экссудативным псориазом динамика изменений в клинической картине заболевания под воздействием баксина носила схожие черты.

На 2-4 день проводимой терапии отмечалось значительное уменьшение неприятных субъективных ощущений (зуда, жжения, болезненности). В эти же сроки наблюдалось выраженное снижение воспалительных явлений (ярко-красной эритемы и вторичного мокнутия). Очевидное побледнение папулезных высыпаний и отторжение рыхлых корко - чешуек констатировано на 9-11 день лечения.

В качестве иллюстрации приводим следующий клинический пример:

  • Больной до начала лечения. Наблюдаются выраженные явления инфильтрации и вторичного мокнутия. (фото размещены на сайте клиники Астери-мед)
  • Больной на 12 день комплексного лечения баксином. Наблюдается значительное уменьшение инфильтрации и шелушения. (фото размещены на сайте клиники Астери-мед)
  • На 11-13 день проводимой терапии при поскабливании очагов поражения не выявлялась псориатическая триада.
  • Интенсивный регресс высыпаний (рассасывание папулезной инфильтрации) наблюдался на 15–17 день проводимой терапии.

Динамические наблюдения у больных с экссудативной разновидностью заболевания, получавших рутинные методики лечения, показали, что позитивные сдвиги в клинической картине заболевания в виде уменьшения зуда и яркости окраски высыпных элементов, а также инфильтрации в области пораженной кожи возникали в среднем на 3-4 дня позже, чем в основной группе. Комплексное назначение баксина больным с застарелой формой псориаза позволило на 10-14 день лечения значительно уменьшить инфильтрацию в центральной зоне очагов поражения и вызвать появление псевдоатрофического ободка Воронова.

В дальнейшем у больных сохранялась положительная динамика в течении псориатического процесса. Назначение баксина больным псориатической эритродермией также вызвало положительную динамику в течение псориатического процесса.

Уже в первые дни лечения наблюдалось выраженное уменьшение болезненности, отечности пораженной кожи, значительное снижение шелушения, прекращение появления новых высыпаний, периферический рост псориатических папул и бляшек. Отмечалась нормализация общего состояния больных.

На 13–15 день четко отмечались признаки рассасывания папулезной инфильтраций. На 25-30 день лечения клинические проявления псориатической эритродермии в значительной степени были купированы.

В качестве иллюстрации приводим клинический случай:

  • Больной с эритродермией до лечения. (фото размещены на сайте клиники Астери-мед)
  • Больной на 17 день лечения баксином. Констатировано значительное клиническое улучшение. (фото размещены на сайте клиники Астери-мед)

В контрольной группе больных, проведение стандартных методов лечения, включая системную кортикостероидную терапию, не имело такого клинического эффекта. Таким образом, комплексное применение баксина в виде капсул и крема у больных с различными клиническими разновидностями псориаза, позволило получить следующие результаты (таблица 10). У 8 (26,7%) из 30 больных констатирована клиническая ремиссия заболевания, у 18 (60%) – получено значительное клиническое улучшение, у 4 пациентов (13,3%) наступило улучшение в состоянии псориатического процесса.

Таким образом, суммарный положительный клинический эффект после проведённого лечения наблюдался у всех пациентов.

Таблица 10 Клиническая эффективность баксина

Разновидности псориаза Степень выраженности эффекта
Клиническая ремиссия Значительное улучшение Улучшение Без эффекта Всего
Вульгарный 5 (16,7%) 7 (23,3%) 2 (6,7%) - 14
Экссудативный 1 (3,3%) 7 (23,3%) - - 8
Застарелый - 2 (6,7%) 1 (3,3%) - 3
Эритродермия 2 (6,7%) 2 (6,7%) 1 (3,3%) - 5
Всего: 8 (26,7%) 18 (60%) 4 (13,3%) - 30

В процессе проводимой терапии двое больных отмечали повышенную сухость в области псориатических очагов поражения. Однако нанесение на бляшки детского крема с витамином А в течение нескольких дней позволило купировать данные осложнения, не прерывая комплексного лечения баксином. В группе больных (табл. 11), получавших стандартную терапию, клиническое излечение достигнуто у одного больных (5%) и 4 пациентов (20%) проведенное лечение оказалось не эффективным.

Таблица 11 Клиническая эффективность рутинных методов лечения

Разновидности псориаза Степень выраженности эффекта
Клиническая ремиссия Значительное улучшение Улучшение Без эффекта Всего
Вульгарный 1 5 2 2 10
Экссудативный - 3 2 1 6
Застарелый - - 1 - 1
Эритродермия - 1 1 1 3
Всего: 1 (5%) 9 (45%) 6 (30%) 4 (20%) 20

 

ДИНАМИКА ИНДЕКСА PASI И ОСНОВНЫХ ЕГО ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ БАКСИНОМ

В соответствии с полученными значениями индекса PASI при начальном обследовании, все пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от степени тяжести течения кожного процесса (табл.12). I группу больных с легкой степенью тяжести течения заболевания (PASI до 10) составили 3 пациента (PASI =7,1).

Клиническая картина характеризовалась небольшой площадью пораженной кожи. Больные отмечали умеренно выраженный зуд в очагах поражения. У одного пациента этой группы констатирована вульгарная разновидность заболевания, у – одного экссудативная форма и одного пациента – застарелый псориаз. II группа (PASI < 50) включала 14 пациентов (46,7%). Среднее значение PASI по группе - 31,2. У больных данной группы псориатический процесс, сопровождающийся периодически возникающим интенсивным зудом, носил более распространённый характер. Наблюдалась выраженная острота воспалительной реакции, вследствие чего цвет папулезных элементов был ярко-красный. На поверхности обширных псориатических бляшек с четко выраженным периферическим ободком роста выявлялись явления вторичного мокнутия, многочисленные рыхлые корки и чешуйки.

У 7 пациентов этой группы наблюдалась вульгарная разновидность заболевания, у 5 больных диагностирован экссудативный и у двух - застарелый псориаз. 13 пациентов (43,3%) составили III группу с тяжелым течением заболевания (PASI > 50). Среднее значение PASI в этой группе равнялось 68,7. Патологический процесс, локализуясь на коже лица, волосистой части головы, шеи, туловища, верхних и нижних конечностей, поражал не менее 60% кожного покрова.

Все больные жаловались на интенсивный мучительный зуд, слабость, недомогание, нарушение сна. У 4 пациентов диагностирована псориатическая эритродермия, у 2 – распространенный вульгарный псориаз и у 5 - распространенная экссудативная разновидность заболевания.

Таблица 12 Распределение больных, получавших баксин, на группы по степени тяжести псориатического процесса.

группы больных степень тяжести процесса среднее значение (PASI) (день 1) количество больных
I легкая 0-10 7,1 3 (10%)
II средняя 10-50 31,2 14 (46,7%)
III тяжелая >50 68,7 13 (43,3%)
Итого: 30 (100%)

 

В контрольную группу больных, получавших стандартную терапии, вошли 3 пациента (15%) с легкой степенью тяжести псориатического процесса, 10 человек (50%) со средней степенью тяжести и 7 больных (35%) с тяжелым течением псориатического процесса (таблица 13) Таблица 13 Распределение больных, получавших стандартную терапию, на группы по степени тяжести псориатического процесса.

Группы больных Cтепень тяжести процесса Cреднее значение (PASI) (день 1) Количество больных
I легкая 0 - 10 3 ( 15% )
II средняя 10 - 50 10 ( 50% )
III тяжелая > 50 7 ( 35% )
Итого     20

 

У всех пациентов с легким течением заболевания в процессе комплексной терапии отмечалась выраженная положительная динамика со стороны местного статуса, заключавшаяся в значительном уменьшении неприятных субъективных ощущений, прекращении периферического роста бляшек и появления свежих эффлоресценций. К 4-5 дню проводимой терапии баксином наблюдалось полное исчезновение зуда, значительное снижение воспалительных явлений (эритема, отек), а также интенсивности шелушения (график 1).

График 1 Динамика основных показателей PASI у больных с легкой степенью тяжести псориаза под  влиянием баксина

К 15 -18 дню терапии у одного пациента (3,3%) достигнута клиническая ремиссия (PASI снизился более чем на 90 % от исходного уровня). У двух больных (6,6%) получено значительное клиническое улучшение (PASI снизился более чем на 80 % от исходного уровня). Интенсивность зуда уменьшилась с 0,4 до 0, интенсивность эритемы – с 0,8 до 0,2, инфильтрации – с 1,6 до 0,7, шелушения – с 1,1 до 0,3. Таким образом, проведение комплексного лечения баксином больным с легким течением псориатического процесса привело к снижению суммарного PASI с 7,1 до 1,3 (график 5). В группе лиц с легким течением псориаза, получавших рутинную терапию, суммарный PASI снизился с 6,9 до 2,9. У 14 больных со средней степенью тяжести заболевания, начиная с первых дней лечения, отмечалась устойчивая положительная динамика в течении псориатического процесса, характеризовавшаяся уменьшением зуда и шелушения, прекращением появления свежих высыпаний, исчезновением периферического ободка роста (7-12 день). К 14-18 дню лечения у большей части можно было констатировать положительный клинический эффект той или иной степени выраженности. К 15 -18 дню терапии у 4 (13,3%) пациентов достигнута клиническая ремиссия (PASI снизился более чем на 90 % от исходного уровня). У 6 (20,0%) больных получено значительное клиническое улучшение (PASI снизился более чем на 80 % от исходного уровня) и у четырех пациентов – (13,3%) динамика в состоянии местного статуса оценена как улучшение (PASI снизился более чем на 30 % от исходного уровня). Интенсивность зуда уменьшилась с 1,8 до 0,5, эритемы – с 2,0 до 0,9, инфильтрации – с 2,5 до 1,4, шелушения – с 2,3 до 0,7 (график 2). Суммарный PASI снизился с 31,2 до 8,6 (график 5).

График 2 Динамика основных показателей PASI у больных со средней степенью тяжести псориаза под влиянием баксина

В группе лиц со средним по тяжести течением псориаза, получавших рутинную терапию, PASI снизился с 28,8 до 13,7. У большинства пациентов с тяжелым течением заболевания, которым проводилось комплексное лечение баксином, на 3-4 день терапии значительно улучшалось самочувствие, уменьшались зуд, болезненность и чувство стягивания пораженной кожи, нормализовалась температура тела.

В последующие дни (7-12) в значительной степени были купированы островоспалительные явления, происходила нормализация процесса кератинизации, что привело к значительному уменьшению шелушения, прекратилось вторичное мокнутие. В эти же сроки наблюдалась интенсивная эпителизация многочисленных поверхностных и глубоких трещин, наметилась устойчивая тенденция к уменьшению инфильтрации в области псориатических элементов и сокращению площади пораженной кожи.

График 3 Динамика основных показателей PASI у больных с тяжелой степенью тяжести псориаза под влиянием баксина

 

Вследствие сохраняющейся положительной динамики в состоянии кожно-воспалительного процесса после окончания проводимой терапии у трех больных (9,9%) наблюдалось снижение (PASI снизился более чем на 90 % от исходного уровня) клиническое излечение. У 10 (33,3%) больных получено значительное клиническое улучшение (PASI снизился более чем на 80 % от исходного уровня). Интенсивность зуда уменьшилась с 2,8 до 0,6, интенсивность эритемы – с 3,1до 1,1, инфильтрации – с 3,8 до 1,6, шелушения – с 3,5 до 0,8 (график 3). Суммарный PASI снизился с 68,7 до 9,8. В группе лиц с тяжелым течением псориаза, получавших рутинную терапию, PASI снизился с 62,1 до 12,3.

Таблица 14 КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ БАКСИНА У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

Результаты лечения Степень тяжести заболевания Всего
Легкая (n=6) Средняя (n=18) Тяжелая (n=11)
Клиническая ремиссия 1 (3,3%) 4 (13,3%) 3 (6,6%) 8
Значительное улучшение 2 (6,6%) 6(20,0%) 10(33,3%) 18
Улучшение - 4 (13,3%) - 4
Без эффекта - - - -
Ухудшение - - - -
Всего 3 (9,9%) 14 (46,6%) 13 (43,3%) 30

 

График 4 Динамика РАSI в целом по группе больных псориазом под действием баксина

График 5 Динамика РАSI у больных с различными степенями тяжести псориаза под действием баксина 

 

Таким образом, в целом по всей группе больных псориазом PASI под воздействием баксина снизился с 46,8 до 9,2 (график 4), а в контрольной группе пациентов соответствующий показатель снизился с 45,3 до 12,8. Сравнительный анализ результатов лечения баксином и рутинными методами терапии продемонстрировал высокую клиническую эффективность препарата у больных псориазом. Проведённые исследования показали, что по силе терапевтического ответа и динамике регресса псориатического процесса баксин не уступает широко применяемым в настоящее время методам лечения псориаза, не обладая при этом серьезными побочными действиями и осложнениями.

ВЫВОДЫ

1. Метод лечения Баксином обладает высокой клинической эффективностью и в большом ряде случаев превосходит по клиническому эффекту традиционные методы лечения и лечение гармональными препаратами.

2. Одним из преимуществ Баксина является отсутствие побочных действий и осложнений в отличие от действия кортикостероидов и региноидов.

3. Баксин эффективен при любой разновидности псориаза. При тяжелом течении псориаза применение баксина позволяет избежать назначение иммунодепрессантов.

Проф. кафедры дерматовенерологии ГОУ ВПО РГМУ д.м.н. В.Ю.Уджуху

Зав.отделением 52-ой клинической гор. больницы Керемет В.В.

Врач 52-ой клинической гор. больницы Яковенко А.Л.